طراحی وب سایت آرایشگاه مردانه بهبود

تأثیر تئوفیلین خوراکی بر علایم بالینی و تست ورزش بیماران با

سندرم x قلبی

وحید مخبری^1*، اسدالله محسنی کیاسری²، بابک باقری²

خلاصه

سابقه و هدف: بیماران با سندرم X قلبی، در اثر فعالیت درد قلبی داشته و در آن‌ها تست ورزش مثبت و آرتریوگرام کرونر طبیعی است. به نظر می‌رسد که این افراد احساس درد غیرطبیعی درد قلبی در اثر افزایش حساسیت به آدنوزین دارند. مطالعات قبلی نشان داده است که آمینوفیلین وریدی و یا خوراکی که مهار‌کننده گیرنده‌های آدنوزین است باعث بهبود تحمل فعالیت بیماران سندرم X قلبی می‌شود. در این مطالعه تاثیر تئوفیلین خوراکی بر علایم بالینی ونتایج تست ورزش بیماران سندرم X قلبی مراجعه کننده به درمانگاه قلب بیمارستان امام خمینی ساری در سال 1381 بررسی شد.

مواد و روش‌ها: مطالعه به صورت کارآزمایی بالینی دو سوکور بر روی مبتلایان به سندرم X قلبی انجام شد. در این مطالعه 20 بیمار مبتلا (18 زن و 2 مرد، با سن متوسط 50 سال) به سندرم X قلبی بررسی شدند، این افراد به صورت تصادفی به دو گروه شاهد و مورد تقسیم شدند. این افراد خصوصیات پایه مشابه داشتند. به گروه مورد قرص تئوفیلین به میزان 150 تا 225 میلی‌گرم (برحسب وزن و مصرف سیگار) دوبار در روز به مدت سه هفته و به گروه شاهد دارو نما تجویز شد. در پایان هفته سوم برای کلیه بیماران تست ورزش (Treadmill) انجام شد. تعداد حملات درد بیماران ثبت شد. آزمون t-test مزدوج جهت مقایسه نتایج مورد استفاده قرار گرفت.

یافته‌ها: در این مطالعه مدت زمان انجام تست ورزش در گروه مورد طولانی‌تر از گروه شاهد (05/0 p<) و تعداد حملات درد قلبی در گروه مورد کمتر از گروه شاهد بود (05/0 p<). اما اختلاف معنی‌دار آماری از نظر میزان افت قطعة ‌ST در پیک ورزش و زمان بروز درد قلبی در هنگام تست ورزش در بین دو گروه وجود نداشت.

نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد که تئوفیلین خوراکی یافته‌های کلینیکی و علایم بیماران مبتلا به سندرم X قلبی مانند تعداد حملات درد قلبی و مدت زمان تست ورزش را بهتر می‌کند اما بر روی یافته‌های پاراکلینیکی این بیماران نظیر افت قطعة ST در این مطالعه تأثیری نداشت و نیاز به مطالعات بیشتری دارد.

واژه‌های کلیدی: سندرم ‌X قلبی، تئوفیلین، درد قفسه سینه، تست ورزش

1^*- استادیار گروه قلب دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری (نویسندة مسئول)

تلفن: 3248078-0151، فاکس: 2228484-0151، پست الکترونیکی: mokhberi27@yahoo.com

2- استادیار گروه قلب، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری

مقدمه

امروزه شیوع بیماری عروق کرونر (CAD)[1] در جوامع حدود 10درصد است و از بیماری CAD به عنوان اپیدمی قرن نام برده می‌شود. هزینه هنگفتی از بودجه هر کشور صرف درمان بیماری عروق کرونر و عوارض آن می‌شود [1]. بسیاری از افرادی که به علت آنژین قلبی به درمانگاه قلب مراجعه می‌کنند بیماری عروق کرونر ندارند. و حدود 30-15 درصد بیمارانی که به دلیل آنژین قلبی در مراکز ارجاعی ثالثیه بررسی می‌شوند آنژیـوگرام‌های کرونر طبیعی دارند [8]. بیمارانی کـه درد قلبــی تیپیــک و تست ورزش مثبت و آنژیوگرام‌های کرونر طبیعی دارند به عنوان سندرم X قلبی‌شناخته می‌شوند [10]. مکانیسم پاتوژنیک این‌بیماری دقیقاً مشخص نیست [8]. اگرچه فرضیات پاتوژنیک متعددی، مطرح شده است. امروزه این بیماری به عنوان یک مشکل بزرگ سلامتی محسوب می‌شود. بیماران به‌علت شدت علایم و ‌‌‌‌‌‌ماهیت مزمن بیماری تحت آزمایش‌های تشخیصی گران‌قیمت قرار می‌گیرند و مکرراً در بیمارستان بستری می‌شوند.

تئوفیلین که یک متیل گزانتین و مهار ‌کننده گیرنده‌های درد آدنوزین است باعث بهبود علایم و افزایش تحمل فعالیت در این بیماران شود [7،9].

مطالعات متعددی در مورد تأثیر آمینوفیلین که یک متیل‌گزانتین و رایج‌ترین فرآورده تئوفیلین است در بیماران سندرم X قلبی انجام گرفته است که نتایج متفاوتی حاصل شده است [9،15].

با توجه به شیوع این بیماری در جامعه ما و هزینه هنگفتی که این بیماران به علت بستری‌های مکرر و اقدامات تشخیص گران‌قیمت متعدد بر بودجه بهداشتی کشور می‌گذارند و به ‌علت وجود ابهامات در مطالعات قبلی و این‌که تاکنون اثر تئوفیلین خوراکی در این بیماران بررسی نشده بود، در این مطالعه تأثیر قرص تئوفیلین در بیماران با سندرم X قلبی در شهرستان ‌ساری در سال 1381 بررسی شده است.

مواد و روش‌ها

به بیماران توصیه گردید که 48 ساعت قبل از انجام تست ورزش داروهای ضدآنژین را قطع کنند و فقط در صورت لزوم قرص نیتروگلیسیرین زیر زبانی مصرف کنند و قرص زیر زبانی را 6 ساعت قبل از انجام تست ورزش مصرف نکنند.

در هنگام تست ورزش فشار خون سیستولی و دیاستولی و ضربان قلب و RPP¹در زمان پایه، در هنگام شروع درد قلبی، در پیک ورزش و در زمان ریکاوری اندازه‌گیری و ثبت شد. هم‌چنین مدت تست ورزش، زمان بروز درد قلبی، زمان افت قطعه ST در هنگام درد قلبی، و در زمان پیک ورزش ثبت گردید. زمان قطع تست ورزش هنگامی بود که بیمار دچار خستگی یا درد قلبی پیشرونده  می‌شد و یا افت قطعه ST به میزان mv3/0 پیدا می‌کرد. میزان افت قطعه ST در اشتقاق‌هایی که بیشترین مقادیر افت قطعه ST را داشتند محاسبه گردید. علاوه بر این به بیماران توصیه گردید که تعداد دفعات حمله درد قلبی را در طی این سه هفته یادداشت کنند. با توجه به تداخلاتی که برخی مواد نظیر چای در سطح تئوفیلین خون ایجاد می‌کنند به تمامی بیماران توصیه‌های لازم در مورد مصرف مقدار مشخص چای داده شد.

داده‌ها به صورت میانگین ± انحراف معیار نشان داده شده‌اند و متغیرهای کمی با استفاده از آزمون Two Paired student’s t test ارزیابی شد. 05/0p< را معنی‌دار فرض نمودیم.

نتایج

در این مطالعه 20 بیمار با تشخیص سندرم X  قلبی در دو گروه 10 نفری مورد و شاهد تحت مطالعه قرار گرفتند. در هر دو گروه 90% بیماران را زنان و 10 % بیماران را مردان تشکیل می‌دادند و میانگین سنی در هر دو گروه 50 سال بود.

نتایج تست ورزش در هر دو گروه مورد و شاهد بعد از سه هفته درمان در جدول 1 ارایه شده است. توزیع فراوانی و مدت زمان تحمل تست ورزش به ترتیب در نمودارهای 1 و 2 آورده شده است.

.

جدول 1:میانگین ± انحراف معیار نتایج تست ورزش در دو گروه مورد و شاهد بیماران تحت مطالعه

PR: ضربان قلب، SBP: فشا خون سیستولی، DBP: فشار خون دیاستولی، RPP: فشار خون سیستولی /  ضربان قلب

بحث

مطالعه ما نشان داد که مصرف تئوفیلین در بیماران با آنژین صدری به همراه آنژیوگرافی طبیعی عروق کرونری (سندرم x) می‌تواند باعث کاهش حملات درد قلبی و نیز افزایش تحمل تست ورزش در این بیماران شود، اما اثر واضحی بر افزایش زمان بروز درد قلبی در هنگام تست ورزش و بهبود تغییرات قطعه ST در حین تست ورزش نداشته است.

در مطالعه ای که توسط الیوت[3] و همکارانش در بیمارستان جورجیا[4] لندن بر روی 13 بیمار ( 11 زن و 2 مرد) به انجام رسید آمینوفیلین خوراکی، باعث کاهش حملات درد قلبی و افزایش درد قلبی در هنگام تست ورزش شد، اما اثرات آن بر دیگر علایم و تغییرات قطعه ST قابل توجه نبوده است [4]. در مطالعه یاشیو[5] و همکارانش که آمینوفیلین را به صورت داخل وریدی در بیماران استفاده کردند هم به لحاظ بالینی افزایش آستانه درد پذیری بیمار و کاهش حملات آنژین شد و هم به لحاظ پاراکلینیک باعث کاهش میزان افت قطعه ST در هنگام انجام تست ورزش گردید، یافته‌ای که در مطالعه ما مشاهده نشده است [15]. این یافته‌ها در مطالعه امدین[6] و همکارانش که بر روی 12 بیمار تأیید شده سندرمx  با استفاده از آمینوفیلین تزریقی به عمل آمد نیز مورد تایید قرار گرفت [9].

داشتند بهبودی تغییرات قطعه  STو زمان وقوع افت قطعه ST در حین تست ورزش به وضوح طولانی‌تر می‌شود.

یکی از مکانیسم‌های پاتوژنیک که جهت بروز درد قلبی در این افراد مطرح است، تغییرات احساس درد و احشایی و پیکری در این افراد است [13،6]، به علت تغییر در آستانه درد این بیماران دقیقاً روشن نشده است. اما تغییراتی در میانجی‌های درد را در این امر دخیل می‌دانند [11]. که از جمله این میانجی‌ها می‌توان از آدنوزین نام برد [3،14] به طوری که آمینوفیلین از طریق مهار گیرنده‌های آدنوزینی باعث افزایش آستانه بروز درد آنژینی در این بیماران می‌شود.

نهایتاً با توجه به فراوانی نسبتاً شایع بیماران آنژینی با آنژیوگرافی طبیعی عروق کرونری و عدم پاسخ دراماتیک به داروهای متداول ضد ایسکمی و نیز نتایج دلگرم کننده کازآمایی‌های بالینی انجام شده در مورد اثرات مفید داروهای خانواده متیل‌گزانتین‌ها بر روی علایم این بیماران، پیشنهاد می‌شود که مطالعات آینده در این زمینه بر روی تعداد بیشتری از بیماران با دوره‌های درمانی طولانی‌تری به انجام برسد. تا به طور قطعی مطرح کرد که داورهای این خانواده در درمان سندرم X مؤثر هستند.

منابع

[1] Braunwald E: Text book of Heart Disease. W.B. Saunders  company . New york 2001. 6th ed. Volume 2 pp: 1328-30

[2] Carloski J: Athophysiology and management of pts. with chest pain and normal coronary arteriograms (Cardiac syndrom X). Cirevlation| 2004; 109; 568-72.

[3] Crea F| Pupita G| Galassi AR| el-Tamimi H| kaski JC| Davies GJ| Maseri A: Role of adenosine in Pathogenesis of anginal Pain. Circulation| 1990; 81(1): 164-72.

[4] Elliott PM| krzyzowska – Dickinsons K| Calvino R| et al: Effect of oral aminophylline in patients with angina and normal coronary arteriogram (cardiac syndrome X). Heart| 1997; 77(6): 523-6.

[5] Emdine M| Picano E| Lattanzi F| L’Abbate A: Improved exercise capacity with acute aminophylline adminstration in patients with syndrome X. J Am Coll Cardiol.| 1989; 14(6): 1450-3.

[6] Hauhan A| et al: Abnormal cardiac Pain Perception in syndrome X. J Am Coll Cardiol.| 1994; 24: 329.

[7] Heller GV| Barbour MM| Dweik RB| Corning JJ| Mc Clellan JR| Garber CE: Effects of intravenous theophylline on exercise – induced myocardial Ischemia. I.Impact on the ischemic threshold. Am J Coll Cardiol.| 1993; 21(5):1075-9

[8] Juan Carlos Kaski| Glulia Russo| Cardiac syndrome X: An overview. St. Georg’s Hospital Medical school. London. 2000; pp: 304-7.

[9] Inobe Y| Kugiyama K| Mortia E| Kawano H|

    Okumura K| Tomiguchi S| et al: Role of adenosine in pathogenesis of syndrome X: assesment with coronary hemodynamic measurements and thallium – 201 myocardial single – photon emission computed tomography. J Am Coll Cardiol.| 1996; 28(4): 890-6.

[10] Kaski JC| Crea F| NihoyannoPoulos P| Hackett D| Maseri A: Transient myocardial ischemia during daily life in patients with syndrome X. Am J Cardiol.| 1986; 58(13):1242-7.

[11] Maseri A| Crea F| Kaski JC| Crake T: Mechanisms of angina pectoris in syndrome X. J Am Coll Cardiol.| 1991; 17(2): 499-506.

[12] Pissi C| Manfxini O| Fantana F| B ugiardini R: ACEI and 3-Hydroxy-3- Methylglvtaryl coenz_ yme A reductase in cardiac syndrom X. Cirevlation| 2004 ; 109 : 53 – 58

[13] Shapiro LM| Crake T| Poole–Wilson PA: IS altered cardiac sensation responsible for chest Pain in patients with normal coronary arterises? Clinical observation during cardiac catheterisat_ ion. BMJ.| 1988; 296(6616):170-1

[14] Sylven C: Mechanisms of Pain in angina Pectoris a critical review of the adenosin hypothesis. Cardiavasc Drugs Ther.| 1993; 7(5): 745-59.

[15] Yoshio H| shimizu M| Kita Y| Ino H| Kaku B| Taki J| Takeda R:. Effect of short – trem aminophylline adminstration on cardiac functional reserve in patients with syndrome X. J Am Coll Cardiol. 1995; 25(7): 1547-51.